继发消炎镇痛药的心血管安全性：知其然，知其所以然

本文由“说”授权转载上一期提到了在此之前 列腺 效，让我想起了 萘消炎 功效药物（NSAIDS）。

熟悉药理学的朋友估计很快可以反应过来，NSAIDS抑制剂是环氧底物（COX）抑制剂，可通过扰乱在此之前列环效H2的衍生物，终究减缓各类效的生成（所示1）。

所示1 NSAIDS药物分类和药理机制

这也不难理解为何NSAIDS对纾缓宫缩恐往往有很好的效果，因为效E和F都可以增强子宫的收缩。

然而，这一期我们讨论的并不是NSAIDS的消炎功效功用，而是它的高血压可靠度。

在现在中选的多模式术后功效之中，NSAIDS可有效性减缓抑制剂的用先为，流行病学应用十分的广泛。

但不知道大家不应曾因退缩过NSAIDS的高血压痉挛而重新考虑用先为此抑制剂，

最起码我在流行病学之中已经被不少师生重复问过，高血压病患者确实不应避免用先为“凯纷”或“特耐”？

问这一个弊端，我觉得可能无需从有关NSAIDS高血压可靠度的学术研究说起。

01大家比较清楚的是，NSAIDS可以北至南分为非特异性COX抑制剂和特异性COX-2抑制剂，后者的生产主要是因为COX-2与头恐更是为相关，且被认为所引起肠胃的反应更是少。

因而，最初引起大家对于NSAIDS高血压可靠度关注的VIGOR学术研究，其主要学术研究意在是掩蔽罗非昔布不应可以减缓肠胃痉挛的发生率，而非该药物的高血压痉挛。

然而，该学术研究却推测罗非昔布比氟普生有更是高的高血压过多事件发生率（所示2），而在后续的APPROVe学术研究之中也有相同的推测。

所示2 VIGOR学术研究摘要

终究结果，罗非昔布下市了，NSAIDS会增高高血压不确定性的弊端摆到了我们面在此之前。

02我们 先是 也提到， 高血压痉挛仅是上述学术研究的次要掩蔽举例来说 ，那么没用以“NSAIDS高血压可靠度”领导要掩蔽举例来说的学术研究呢？

PRECISION学术研究，学术研究始于2006，为随机实验组的长期随访学术研究，并于2016年发布于弗吉尼亚杂志（所示3）。

所示3 N Engl J Med.2016 12 29 ;375(26):2519-29

该项学术研究主要这群人为关节炎和类风湿关节炎的病患者，学术研究主要掩蔽用先为塞来昔布和对乙酰氨基酚（或氟普生）之中的心源性死亡、非受害性心肌梗塞和非受害性之肺部病等高血压过多事件发生情况。

经过8年的学术研究间隔时间，共计超过24000名病患者完成学术研究，近期塞来昔布、对乙酰氨基酚和氟普生高血压过多事件发生率对应为2.3 %、2.7 %和2.5 %，若有塞来昔布在高血压之中的可靠度不远胜对乙酰氨基酚或氟普生（所示4）。

所示4 PRECISION学术研究之中高血压可靠度结果

PRECISION不应是流行病学药剂师翘首以待的一项学术研究，公开发表于弗吉尼亚杂志也说明了它的价值，随后针对该学术研究结果公开发表的社论也有不少，但设法说该项学术研究结构设计似乎好像鸡贼。

该项学术研究其实是FDA促使辉瑞公司进行的，意在是阐释特异性COX-2抑制剂的高血压可靠度不应远胜非特异性NSAIDS。

学术研究之中塞来昔布副功用是低于以往学术研究之中的所用副功用的，而既往学术研究之中的副功用才是若有塞来昔布可增高高血压不确定性。另一方面，学术研究之中对乙酰氨基酚和氟普生副功用却采用与以往学术研究完全相同或更是高的副功用。

这一压一抬的操先为步骤，值得细细典。

因此，FDA对PRECISION先在此之前的分析论据为，最低治疗法副功用的塞来昔布与之中等副功用的对乙酰氨基酚和氟普生的高血压可靠度相当。

从另一方面来看，学术研究结果下部若有同等副功用的特异性COX-2抑制剂的高血压不确定性是有可能高于非特异性NSAIDS的。

相同的学术研究结果在随后的SCOT学术研究之中比方说被推测，这些学术研究可以基本确定NSAIDS存有高血压不确定性。

因此，当锁住上头常用NSAIDS的简介时，我们都可以想到有明确的高血压不确定性若有（所示5）。

所示5 《药物简介（帕瑞昔布）》

03

那么，上却说的这些学术研究是否是跟我们文之中开头的弊端有什么间的关系呢，不才是告诉我们对术在此之前合并高血压疾病的病患者在术后功效之中就别用先为NSAIDS了么？

重点就在于，以上项目纳入的学术研究对象是关节炎和类风湿性关节炎等无需长期服药的病患者。在PRECISION学术研究之中，此类病患者的平均值治疗法间隔时间是20个同年，学术研究随访间隔时间更是达30多个同年。

然而，在术后急性头恐更是多是短期高血压，假若仅概述以上学术研究结果，而在围术期头恐经营管理之中重新考虑用先为NSAIDS，不应好像矫枉过正呢？

比较明确的是，在冠脉为了可手术之中是移除NSAIDS抑制剂先为围术期功效的（对乙酰氨基酚除外）。我们显然更是无需关注以NSAIDS为围术期功效在非肺部手术之中的不确定性。

遗憾的是，围术期用先为NSAIDS的可靠度学术研究更是多关注的是术后出血或血栓等凝血功能的不确定性，高血压不确定性的学术研究都较为零散，依赖不足之处的评价。

一项共计纳入32项学术研究的整合比对之中，Stephan等试所示阐释在非肺部手术后用先为帕瑞昔布先为术后功效对患儿高血压安全的影响。学术研究近期，帕瑞昔布与口服相比，并不增高病患者高血压不确定性（所示6）。

所示6 非肺部手术后短期用先为帕瑞昔布不增高高血压不确定性

概述帕瑞昔布每天仅有用先为副功用是80 mg，而纳入比对的学术研究之中所用帕瑞昔布的副功用为20～40 mg，Stephan等的学术研究若有术后短期，之中、小副功用用先为帕瑞昔布控制术后功效是安全的。这或为我们流行病学用先为NSAIDS提供一定的概述。

而事实上，即使在PRECISION学术研究公开发表后，各专科的相关流行病学指引并没有把NSAIDS列入存有高血压并存疾病病患者治疗法计划的“黑名单”，

而是建议尽量避免用先为，但在确实无需用先为的情形，可在折中不确定性收益后，尽量采用短期、小副功用的治疗法计划（所示7）。

所示7 头恐经营管理之中NSAIDS的流行病学指引

这也若有我们，在为高血压并存疾病的病患者制定围术期功效计划时，没必要谈NSAIDS变色。

当然，在此类病患者之中采用“一刀切”策略，于是便并不需要NSAIDS不失为一种步骤。但术在此之前认真了解病患者高血压系统情况，分析用先为NSAIDS的不确定性，或更是有利于病患者术后的头恐经营管理。

那么，NSAIDS具体的高血压不确定性是否是是怎么一个情况呢？我们下期再聊。

主要概述文献：

1. Schjerning, A. M., McGettigan, P. &Gislason, G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nat.Rev. Cardiol. (2020) doi:10.1038/s41569-020-0366-z.

2. Nissen, S. E. et al. Cardiovascularsafety of celecoxib, naproxen, or ibuprofen for arthritis. N. Engl. J. Med.375, 2519–2529 (2016).

（个人观点，不相关联流行病学建议）

非必要单方面：

文之中所就其药物用先为、疾病诊疗等内容仅供概述。

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