JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于得利，不推荐使用

2020年4月末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对门诊COVID-19患儿的IIb期随机对照检验的末期量化结果，相比低止痛药（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更更佳止痛药的葡萄糖氯喹（CQ）用药10天（600mg，每天2次），毒素反应当和丧生率更更佳，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究成果列于示，不应当提拔更佳止痛药氯喹用药门诊COVID-19患儿，尤为是同时接受阿当头孢和奥司他韦用药的患儿。

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两项体外实验显示，氯喹在更佳浓度时才能造就抗SARS-CoV作用。有科学家建言CQ用药COVID-19患儿时，止痛药为500mg/次，每日两次，连续10天（总止痛药10g）。较短期的用药方案（如5天）不太可能但会减缓不良反应当，但抗病毒作用不太可能也但会遗忘。目年前还并未明确的总止痛药提拔，大多数都是基于科学家观点。

这项平行、结果列于明、随机、IIb期临床检验起始日期为2020年3月末23日，一共纳入81则有成年门诊COVID-19住院患儿，旨在评核不同止痛药氯喹的安全性。患儿被随机分配至更佳止痛药CQ（每次600mg，每天服药2次，一共10天）或低止痛药CQ（每次450mg，第1天服药2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要情节为，与低止痛药第三组相比，更佳止痛药第三组的丧生率据估计能减缓50%。

基线相似性

81则有患儿被随机分第三组，低止痛药第三组40则有，更佳止痛药第三组41则有。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低止痛药第三组31则有（77.5%），更佳止痛药第三组31则有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的患儿，带有与COVID-19大相径庭的临床和毒理学相似性。根据布列于和安全监查委员但会（DSMB）的建言，于2020年4月末5日进行了初步量化。

列于1列出了入第三组患儿的基线相似性。患儿平原则上年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常用的合并症为更佳血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。更佳止痛药第三组患儿比低止痛药第三组患儿的年龄更大（平原则上年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肝脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿原则上接受了阿当头孢用药，低止痛药和更佳止痛药第三组里面，采用奥司他韦的患儿占多数比一共有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

列于1. 基线相似性

安全性

第13天时的量化显示，更佳止痛药第三组里面肌酸激酶（CK）升更佳的患儿占多数比更佳于低止痛药第三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（列于2）。

11则有患儿（11/73，15.1％）的QTcF每条成比则有500毫秒，更佳止痛药第三组里面的占多数比更佳于低止痛药第三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。更佳止痛药第三组37则有患儿里面有2则有（2.7％）丧生年前愈演愈烈了室性心动过速，不伴尖端挽回型室速(TdP) 。2第三组在毒理学或肝脏毒素方面无明显关联性。

列于2. 第13天时的安全性评核

（录：文章确定时并非所有患儿都完成了第13天的志工和检查）

丧生率情节

本研究成果抽样的上都丧生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。更佳止痛药第三组的丧生率是39.0％（16/41），低止痛药第三组是15.0％（6/40）（布2）。低止痛药第三组和更佳止痛药第三组的丧生患儿里面，分别有5则有（5/6；83.3%）和14则有患儿（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

更佳止痛药第三组与丧生率不存在关联性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素量化里面调整了年龄各种因素后，不再带有关联性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5则有慢性肝脏病患儿，有3则有丧生，这些患儿原则上未见室性心动过速和尖端挽回型室速。

基于上述发现，更佳止痛药氯喹第三组的结果与本研究成果的假设相反，DSMB建言更佳止痛药第三组所有患儿立即里面断用药，患儿揭盲，都转为低止痛药用药。

一共有27则有患儿在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽抽样，结果显示在第4天只有6则有患儿转阴（22.2％）。

布2. 猎食量化结果

揭示

这项研究成果里面，在同时采用阿当头孢和奥司他韦的意味著，更佳止痛药CQ用药10天（总止痛药12 g），不能继续前提研究成果的安全性。

研究成果建言不应当采用近似于本研究成果的更佳止痛药来用药COVID-19门诊患儿，尤为是对有基础肝脏病的老年人患儿，在同时接受其他肝脏毒物用药时，更应当严肃。该研究成果未发现氯喹对患儿丧生情节的明显效用。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在用药COVID-19里面的作用，译者建言进一步的研究成果：（1）评核其作为预防用药的随机检验；（2）评核其对轻症或里面度患儿的随机检验。